COVID-19更新:强生在研新冠肺炎候选疫苗的最新Q&A

2021/01/13

随着3期临床试验入组工作的全部完成,杨森研发全球负责人将会带我们快速了解一下候选疫苗的研发进度,包括即将到来的关键里程碑事件。

随着新冠肺炎疫情在全球范围内持续造成影响,为帮助人们抗击新冠病毒,安全、有效的疫苗研发工作也在紧锣密鼓地进行中。

强生是许多正致力于研发新冠肺炎候选疫苗的公司之一,这其中包括一项名为ENSEMBLE的3期临床试验。该试验招募各个年龄阶段和种族的成人受试者,目前已全部完成约45,000例受试者的入组工作。

自去年1月以来,强生公司杨森研发全球负责人Mathai Mammen博士一直在帮助推动疫苗的研发工作。他的目标是确保研发出一种安全、有效、易于分发和接种的疫苗,并在全球范围内可大规模使用。

强生的科学家们预计本月底将提交该试验的保护效力和安全性数据进行审核。我们特约Mammen博士,为我们介绍下其团队最新的研发情况,他们正致力于达成一项百年不遇的公共卫生成果。

问:研制一种疫苗通常需要数年的时间。杨森的科学家们如何能够如此快速地开展工作?

答:我们以前所未有的速度进行疫苗研发,取决于几个因素:与世界各国政府、监管机构和科学界在资金和汇集知识方面的合作与伙伴关系;基于过去疫苗研发的经验,对生产工艺进行简化的能力;以及我们在临床研究前大规模投资的能力。虽然很遗憾地看到新冠病毒疫情一直在世界范围内肆虐,但这也使测试新冠候选疫苗的速度大幅提升成为可能。

去年1月,我们从中国获得了新型冠状病毒的序列信息,即关于其基因组或遗传物质的信息,并对其进行了验证。

从那时开始,我们就与哈佛医学院附属机构——贝斯以色列女执事医疗中心病毒学和疫苗研究中心的Dan Barouch博士及其团队展开了密切合作,设计了大量的潜在候选疫苗。我们之前曾与Barouch博士合作,开展寨卡和HIV候选疫苗临床前的研究工作。

我们还与隶属于美国卫生和公众服务部负责准备和应对助理部长办公室的美国生物医学高级研究与发展管理局(BARDA)展开合作,承诺投入超过10亿美元,共同资助新冠肺炎候选疫苗的研究、开发和临床试验。

3月到6月期间,我们对各种候选疫苗进行了试验,6月我们将研究对象缩减为两个,最后在7月锁定为一个。

随后,我们将传统的临床试验的前两个研究阶段合并为一个阶段,称为1/2a期,这样我们就可以在几个月内试验候选疫苗的安全性和免疫应答。如果按照传统的方法,可能需要一年的时间。

创造这一可能某种程度上是由于我们的研发和制造团队能够并列执行一些步骤,而这些步骤通常是按顺序进行的。鉴于我们以前在疫苗技术方面的丰富经验,我们曾经使用同样的技术创造了在欧盟委员会批准的埃博拉疫苗,科学家们已经能够很好地了解在研新冠肺炎候选疫苗的最佳剂量。

我们在获得1/2a期试验的积极期中数据后,随即以选定的剂量进入了3期临床试验。在3期试验中,更多的人进行了疫苗的接种,以彻底验证其安全性和保护效力。在这一阶段接种疫苗的人越多,研究人员就能越快地收集到最终的结果。

问:目前3期单剂量ENSEMBLE试验进展如何?

答:一切都很顺利。我们获得1/2a期数据后,就立即在9月底开始了招募受试者的工作。

我们使用了来自数据科学团队的广泛疾病建模和模拟方法,并与麻省理工大学(MIT)合作,预测新冠肺炎在哪些地区的发病率会最高,以及我们希望关注的人群在哪里。我们根据构建的双方学习模型来选择我们的试验中心,这些选择显著提高了我们的研究速度。

该试验目前已全部完成了约45,000例成人受试者的入组。事实上,ENSEMBLE是强生历史上入组速度最快的试验——我们在不到4个月的时间内保证了这些受试者的全部入组。

为确保临床试验中可以体现所有人种、种族、年龄和医疗背景,我们也做出了大量努力。多样性在杨森所有研究中都很重要,对于在研新冠肺炎候选疫苗尤其关键。原因在于,例如病毒不成比例地影响了非洲裔和拉丁裔群体,因此,我们致力于确保这些人群在我们的临床试验中得到很好的体现。

我们的研究中心选择模型对于我们在高度多样化的地区进行临床选址非常重要。然后,我们采用了大量的方法来确保我们能够让各类受试者入组。

我们的ENSEMBLE研究方案包括14天和28天终点。(终点是临床试验中验证的主要结果,如用来显示疾病预防效果的身体症状或试验结果。)我们的期望是在第28天后达到完全免疫,并可能早在第14天就会看到疫苗起到了一些保护作用。

截至目前,所有参与者均被随机分配接受单剂量疫苗或安慰剂。下一步是审核该试验的保护效力和安全性数据,我们预期在本月底能够得到这些数据。作为一项“基于事件的研究”,这意味着我们需要在分析之前看到一定数量的随机事件,因此,何时看到这些数据的准确时间具有某种不确定性。

问:目前双剂量方案也在研究中。可以告诉我们更多信息吗?

答:在强生,我们全面贯彻以科学为导向的原则。因此,我们现在正在入组的ENSEMBLE 2研究将为受试者接种双剂量疫苗,两次接种间隔两个月。我们进行第二项研究的原因是观察二次给药是否可能提供更强或更长的保护。

问:你们期待怎样的保护效力百分比?

答:目前有其他新冠肺炎疫苗生产商报告的保护率均大于90%,我们也希望获得高保护率。

我们的疫苗平台确实有长期的安全数据;目前已有超过14万人接种了使用该平台生产的疫苗和候选疫苗。

我们对我们的单剂量免疫程序充满信心。我们将大量时间和精力聚焦在这一特定抗原上,对其优化并使效力尽可能强大。

问:是否能告诉我们更多关于在研候选疫苗作用机制的信息?

答:与利用信使RNA(mRNA)产生一种蛋白质,促使机体产生免疫应答的mRNA疫苗不同,我们的在研新冠肺炎候选疫苗使用了一种腺病毒 —— 这是一种可引起普通感冒但已经被改造为却又无法复制的病毒。腺病毒携带一段冠状病毒的基因进入人体细胞,之后人体会产生冠状病毒刺突蛋白,而非冠状病毒本身,而这种刺突蛋白激发免疫系统抵抗随后的病毒感染。

这种方法有几个优点。首先,人类熟知腺病毒。我们之前已经在我们的埃博拉疫苗以及艾滋病毒和呼吸道合胞病毒(RSV)的在研候选疫苗中使用,因此我们有大量的长期安全性数据。

其次,它有助于使疫苗温度稳定。

我们使用的疫苗技术可以在零下4华氏度(零下20摄氏度)稳定使用两年,在35到46华氏度(2-8摄氏度)的温度下至少保持稳定三个月,这大约是家庭冰箱的温度。疫苗在冰箱温度下可能保持更久的稳定性,我们现在正在积极地收集稳定性数据,以了解可以储存的时间。我们认为这种稳定性将使我们新冠肺炎候选疫苗更易运输和分发,而无需在特殊温度下进行。

问:候选疫苗的下一个关键里程碑是什么?

答:本月晚些时候,一旦我们在3期研究中获取到保护效力和安全性数据,就会开始探索非常具体的终点。

我们的终点是观察我们的在研候选疫苗是否能预防中重度新冠肺炎的感染,这意味着,患者至少会出现两种症状,比如发烧和咳嗽,以及核酸(PCR)检测,即检测病毒的遗传物质,是否会呈阳性。我们会在不同的时间点检测,以查看保护何时启动。

另一个重要的里程碑是生产能力。我们需要确保新冠肺炎疫苗研发项目的所有方面都符合我们的安全和质量标准,并且我们的所有生产和经营流程均符合所有适用法规。这包括我们的原材料和其他材料、程序、生产设施、检测实验室,包括里面的设备和分析方法、运输和路线以及有效期和稳定性。

我们希望能够在2月份内实现这些里程碑,这样就可以考虑向美国食品药品监督管理局申请疫苗的紧急使用授权(EUA),以及在其他国家进行注册递交。

如果我们在世界任何地区获得紧急使用授权(或同等授权),我们承诺在大流行期间实行非盈利定价。我们希望向公众提供一种负担得起的疫苗,目标是在2021年提供10亿剂疫苗,并在之后提供更多疫苗。

问:您个人认为,在研发潜在新冠肺炎疫苗的竞赛中,最引人注目的是什么?

答:参与这些临床试验的每一个人的奉献精神。

非常多的员工在这个项目中倾注了巨大的创造力,夜以继日地工作,努力以创纪录的速度研发疫苗。同时,我也万分感谢我们的研究人员、协调员、护士和其他一线医护人员。

我也非常乐于看到整个行业的合作。我领导了冠状病毒研发联盟下的一个疫苗小组,在这个小组中,不同的组织以各种方式相互扶助,并确保行业内能够为当前的疫情提供确定的解决方案。我从未在我的职业生涯中见过这样的跨公司合作行为。

最后,我对所有报名参加我们临床试验的受试者深表钦佩并致以崇高的敬意。在这场对抗新冠肺炎的战役中,正是因为有了他们的参与和帮助,才让我们的世界变得更加安全和美好。他们是我们的英雄。


关于前瞻性声明的注意事项
本新闻稿包含1995年美国《私人证券诉讼改革法》界定的前瞻性陈述,针对潜在的针对新冠肺炎的预防与治疗方案。本新闻稿中的前瞻性陈述基于当前对未来事件的预期,请勿依赖其中的内容。如果基本假设证明不准确或出现已知或未知的风险或不确定性,则实际结果可能与杨森制药公司和/或强生公司的预期和预测产生重大差异。风险和不确定性包括但不限于:新产品研发过程中固有的挑战,包括临床成功、获得监管部门批准以及商业化的不确定性;生产制造困难或推迟;竞争,包括技术进步、竞争对手获得的新产品和专利;专利挑战;因产品召回或监管行动导致对产品安全的担忧;医疗产品和服务采购者消费和行为的变化;适用法律法规的变更,包括全球医疗改革;医疗健康成本控制趋势的不确定性。有关这些风险、不确定性和其他因素的进一步清单和描述请查看强生公司截至2019年12月29日的10-K表财政年度报告,包括标题为“有关前瞻性陈述的说明”部分和“项目1A风险因素”,该公司最近提交的10-Q表季度报告以及该公司随后向美国证券交易委员会提交的文件。这些文件的副本可在www.sec.gov, www.jnj.com 获取或向强生公司请求。杨森制药公司和强生公司均不承担根据新信息或未来事件或发展更新或修订任何前瞻性陈述的任何责